Agent du ministère de la Défense, il est devenu le professeur d'EPS de la classe E.

Sérieux et responsable, il est difficile de le prendre par surprise et il est peu impressionnable. Il est un peu la voix de la raison dans cette partie isolée du campus, départageant la folie joyeuse et contagieuse de Koro-sensei et les mondanités ostensibles d'Irina, l'autre professeure peu discrète à propos de l'assassinat de Koro-sensei face à des gens censés l'ignorer et se livrant en spectacle quand elle essaye de soutirer des informations aux élèves. Karasuma désapprouve fortement la politique de discrimination de l'école et est prêt à défendre ses élèves contre les injustices qu'ils subissent.

Il a des capacités physiques impressionnantes presque inhumaine, capable d'affronter à arme égal un Dieu de la mort. Il est largement considéré comme le plus fort des humains de la série. Spécialiste du corps à corps, des armes, endurant capable de résister à un poison qui ferait tomber un éléphant et capable de s'en remettre rapidement et autre capacité bizarre, son sourire effrayant peut dompter les chiens qui se soumettent à lui.

A la fin, il finira par sortir avec Irina malgré leur relation tendu au début.