Karen Kisaragi est une jeune étudiante de la Hope's Peak Academy qui fait partie du Conseil des Étudiants. Elle possède des cheveux verts et mi-longs ainsi qu'une paire de lunettes.
La jeune fille est piégée en compagnie des autres membres du Conseil. Elle est d'ailleurs celle qui est très vite paniquée et qui massacre un des membres avec une épée. Elle laisse alors tomber une photo de sa mère qui semble être retenue prisonnière. ( un message de Junko ) Pour essayer de la sauver, elle n'hésite pas à attaquer tous les autres membres du Conseil.
Par la suite, elle porte une tronçonneuse et continue de commettre des meurtres, éliminant ainsi un autre de ses camarades.
Toutefois, elle finit par mourir comme tous les autres. Elle semble avoir été tuée par une flèche qui lui a été tirée dans le dos.