C'est un lycéen qui rend souvent visite à son grand-père à l'hôpital, Wasuke Itadori, un vieil homme bougon. Ce dernier est son unique famille et Yûji fait tout ce qu'il peut pour rendre son séjour le plus agréable possible : il prend régulièrement de ses nouvelles, lui apporte des vêtements de rechange et décore sa partie de la chambre avec des fleurs fraîches. Parfois, lorsqu'il lui rend visite, le vieil homme tente de lui parler de ses parents, mais Yûji ne semble pas spécialement intéressé par ce qu'il a à en dire. Son grand-père lui laissera néanmoins une volonté avant de décéder : celle de mourir dignement et non misérablement comme lui. Une dernière volonté que l'adolescent prendra très à coeur.
C'est un adolescent plutôt énergétique, extraverti, amical et souvent de bonne humeur. Cependant, il peut se mettre en colère lorsque cela l'exige.
Yûji est un garçon robuste et athlétique ; ses capacités physiques sont telles que plusieurs clubs du lycée ont tenté de le recruter, en vain. Un de ses professeurs a même été jusqu'à "corriger" sa feuille d'inscription pour lui faire intégrer le club d'athlétisme. L'adolescent n'a cependant aucune intention de rejoindre ce club puisqu'il est déjà membre du club d'occultisme et que cela lui convient très bien. En effet, même s'il ne croit pas spécialement aux fantômes ou autres créatures occultes, il s'entend bien avec ses aînés et peut rentrer plus tôt le soir, ce qui lui permet de s'occuper de son aïeul.
C'est par l'intermédiaire du club d'occultisme que Yûji découvre l'un des doigts de Sukuna. Il ignore toutefois de quoi il s'agit et ne s'y intéresse pas vraiment jusqu'à ce qu'il croise la route de Megumi Fushiguro, qui lui apprend qu'il s'agit d'un objet extrêmement dangereux. Conscient que ses aînés, qui ont conservé l'objet, sont en danger, il conduit Fushiguro jusqu'à eux et, en dépit des avertissements de ce dernier, Yûji le rejoint alors qu'il combat un fléau. Là, il tente de venir en aide à ses amis, pris au piège par la créature. Malheureusement, il est immobilisé à son tour et ne voit qu'une solution pour que la créature n'obtienne pas le doigt de Sukuna : il l'avale, devenant ainsi le réceptacle de ce dernier. Toutefois, et malgré les craintes des exorcistes, Yûji s'avère être totalement capable de contrôler Sukuna, conservant ainsi la maîtrise de son corps.
Bien qu'il soit apte à contenir Sukuna, Yûji est perçu comme une menace par la plupart des exorcistes, qui souhaitent l'exécuter sur-le-champ. Il ne doit sa survie qu'à Satoru Gojô, qui intercède en sa faveur et s'arrange pour qu'il intègre l'école formant les exorcistes à Tokyo. Il est donc transféré dans ce nouveau lycée et intègre la classe des premières années qui ne compte que trois membres : lui, Megumi et Nobara Kugisaki. Il est d'ailleurs testé sur ses aptitudes en même temps que cette dernière.
Pour sa première mission, Yûji est envoyé, avec ses camarades, dans un centre de détention pour mineurs afin de s'occuper d'un fléau particulièrement puissante. Mais face à l'ampleur de la menace, il n'a d'autre choix que de céder la place à Sukuna qui, après s'être débarrassé de son adversaire, s'en prend immédiatement à Fushiguro. Pour éviter que Yûji n'intervienne, il se débarrasse de son cœur, arguant que s'il reprend le contrôle dans cet état, il mourra. L'adolescent choisit néanmoins de sauver son camarade au détriment de sa propre vie.
Officiellement mort, il est discrètement entrainé par Satoru ainsi que par des personnes de confiance de ce dernier, notamment Kento Nanami.